ASO/siRNA合成

ASO/siRNA合成

1. 背景介绍

反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）作为新一代核酸药物，通过序列特异性识别靶标RNA，在基因表达层面实现精准调控。相比传统小分子和抗体药物，核酸药物具有设计简便、靶点丰富、研发周期短等显著优势，可针对传统药物难以靶向的靶点开发治疗方案。随着多个ASO和siRNA药物的成功上市，核酸药物已成为生物医药领域的重要发展方向。

高质量的寡核苷酸合成是核酸药物研发的基石。化学修饰（如2'-MOE、2'-F、PS骨架等）显著提升ASO/siRNA的核酸酶稳定性、靶向亲和力和药代动力学性能，直接决定候选分子的成药性。然而，复杂修饰的寡核苷酸合成对固相合成工艺和纯化技术提出了严格要求。

舒桐科技建立了专业的ASO/siRNA一体化服务平台，整合成熟的固相合成技术。针对客户提供的靶点基因，可提供序列设计优化服务，基于靶标mRNA序列特征、修饰策略及脱靶风险评估，筛选出高效候选序列。在合成环节，支持多种化学修饰类型，提供从小规模到中规模的定制合成服务，并通过严格的HPLC纯化和全面质量检测（HPLC纯度分析/质谱确认），确保产物纯度≥90%，为核酸药物研发提供从序列设计到成品交付的完整解决方案。

图1 ASO与siRNA主要化学修饰策略示意图

2. 合成服务内容

2.1 支持的修饰类型

舒桐科技可根据客户需求定制合成多种化学修饰的ASO和siRNA，包括但不限于：

（1）ASO 2'-MOE（2'-O-甲氧基乙基）修饰：经典的gapmer设计，广泛应用于临床药物开发；

（2）ASO Affinity Plus®：第三代高亲和力修饰，进一步提升靶向效率和药代性能；

（3）ASO Custom：根据客户需求定制其他修饰类型（如2'-F、LNA、PNA、PS等）；

（4）siRNA定制合成：支持标准siRNA及化学修饰siRNA的合成。

2.2 合成规格

提供灵活的合成规格选择，满足不同研发阶段需求：

（1）5 nmol：适用于早期序列筛选和体外实验验证；

（2）10 nmol：适用于初步功能验证；

（3）50 nmol：适用于体外细胞实验和小规模动物实验；

（4）200 nmol：适用于深入的体外和体内功能研究；

（5）200 nmol (HPLC Purified)：经HPLC高度纯化，适用于对纯度要求更高的实验。

3. 技术特色与优势

（1）成熟的固相合成工艺

采用标准固相合成技术（Solid-Phase Synthesis），结合优化的偶联、氧化、脱保护等反应条件，确保复杂修饰寡核苷酸的高效合成。从亚磷酰胺单体选择到最终产物脱保护，每个步骤均经过严格工艺控制，保证产物质量稳定可靠。

（2）严格的质量控制体系

所有合成产物均经过反相高效液相色谱（RP-HPLC）纯化，纯度≥90%。提供完整的质量检测报告，包括：HPLC纯度分析（确认全长产物纯度和杂质分布）、质谱分析（MS，确认分子量准确性）。HPLC Purified级别产品采用更严格的纯化条件，适用于对质量要求更高的实验。

（3）灵活的定制化服务

支持客户自定义序列和修饰方案，可根据研发需求提供从小规模到大规模的合成服务。无论是早期候选序列筛选还是后期临床前研究，均可提供相应规格的产品。

（4）快速交付

标准合成周期为3-4周，在保证质量的前提下，显著缩短项目周期，加速研发进程。

图2 质量控制流程图或HPLC/MS检测示意图

4. 服务内容与交付

*交付内容

（1）合成成品（根据所选规格提供）；

（2）质量检测报告（包含HPLC纯度分析图谱、质谱确认数据及分子量比对）；

（3）产品使用说明及储存建议。

5. 送样要求与项目周期

*备注：客户需明确提供目标序列（5'-3'方向）、所需化学修饰类型（如2'-MOE、PS骨架等）、合成规格（5/10/50/200 nmol）以及纯化要求（标准纯化或HPLC Purified）。如有特殊修饰需求或大规模合成需求，可联系我们定制服务方案。