ASO/siRNA脱靶检测安全性评估平台

ASO/siRNA脱靶检测安全性评估平台

反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）作为核酸药物的重要类别，通过序列特异性结合靶mRNA实现基因沉默，但非预期的脱靶效应可能引发免疫激活、细胞毒性或非靶基因表达紊乱等安全性风险。舒桐科技提供覆盖核酸药物全流程的脱靶检测与安全性评估服务。在靶点设计阶段，我们运用生物信息学算法进行ASO/siRNA序列设计与优化，通过比对人类转录组数据库预测潜在脱靶基因，筛选高特异性候选序列。化学合成阶段，我们提供多种修饰类型（如2'-O-甲基、硫代磷酸酯、GalNAc偶联等）的ASO/siRNA合成服务，并配套体外筛选与验证实验，评估不同序列及修饰策略对靶基因沉默效率及脱靶效应的影响。计算机脱靶预测工具结合种子序列匹配、自由能计算及保守性分析，系统性预测脱靶风险基因。RNA-seq脱靶检测作为核心技术，通过全转录组测序比对治疗组与对照组基因表达差异，无偏向性识别非预期下调或上调的基因，揭示脱靶效应导致的信号通路扰动及潜在毒性反应。针对关键预测脱靶位点及差异表达基因，我们提供RT-qPCR在靶/脱靶验证服务，通过靶向定量验证RNA-seq发现，确保数据可靠性。该平台适用于肝脏靶向、肌肉靶向、中枢神经系统靶向等多种递送策略的ASO/siRNA产品，支持IND申报所需的脱靶安全性评估数据包，并为临床阶段的剂量优化与毒理学研究提供分子机制解释。