Cell Reports | 舒桐科技助力揭示胃癌“微生物-代谢-宿主”互作新机制

在本项研究中，珠海舒桐医疗科技有限公司为其核心机制的体内外验证提供了关键的细菌基因敲除技术服务（S. anginosus ΔmetB突变株）。我们向研究团队取得的卓越科研成果表示热烈祝贺！

胃癌位居全球恶性肿瘤发病和死亡第五位。尽管幽门螺杆菌是主要致病因素，但临床发现部分患者在幽门螺杆菌阴性或成功根除后仍发生胃癌，提示胃内其他微生物同样不容忽视。咽峡炎链球菌作为一种条件致病菌，近期被发现在胃癌患者中富集，但其是否通过代谢产物参与胃癌进展，此前尚无定论。

1. 临床证据：咽峡炎链球菌是胃癌的"不良预后标志"

研究团队通过对浅表性胃炎、肠上皮化生、胃癌患者的胃黏膜样本及组织芯片分析发现：随着胃黏膜病变进展，咽峡炎链球菌定植丰度逐步升高；高丰度咽峡炎链球菌与患者TNM分期晚、生存期短显著相关，是独立的预后不良因素。

2. 功能验证：细菌本身及其代谢产物均具促癌作用

体外实验显示，咽峡炎链球菌感染或其条件培养基处理均可显著促进胃癌细胞增殖、迁移、侵袭，抑制细胞凋亡。INS-GAS小鼠模型证实，咽峡炎链球菌灌胃可诱导胃黏膜炎症和肠上皮化生。这表明，不仅细菌本身，其分泌的代谢产物同样具有促癌活性。

3. 锁定关键代谢物：琥珀酸是"核心信使"

通过非靶向与靶向代谢组学分析，研究团队从咽峡炎链球菌条件培养基中筛选出差异最显著的代谢物——琥珀酸。进一步检测发现，胃癌患者胃组织中琥珀酸水平同样显著升高，提示其与胃癌发生密切相关。

4. 【舒桐技术助力】基因敲除实证：琥珀酸是促癌效应的"必需品"

为验证琥珀酸是否真的不可或缺，研究团队需要从根本上阻断细菌的琥珀酸合成能力。舒桐医疗利用同源重组技术，成功构建了metB基因敲除咽峡炎链球菌株（metB是琥珀酸合成的关键酶基因）。

这一系列结果无可辩驳地证明：咽峡炎链球菌正是通过其metB基因介导产生的琥珀酸来行使促癌功能。舒桐的技术支持，为这一结论提供了最直接的因果证据。

5. 分子机制：琥珀酸/SUCNR1/ABRAXAS1信号轴开启

琥珀酸如何将信号传入细胞？研究发现：

• 琥珀酸与胃上皮细胞表面的特异性受体SUCNR1结合

• SUCNR1直接招募并与ABRAXAS1蛋白相互作用

• 激活下游PI3K/AKT经典促癌通路

• 敲低SUCNR1或使用其抑制剂，均可显著阻断琥珀酸的促癌效应

咽峡炎链球菌条件培养基在体内外加速胃癌的发生

本研究首次系统阐明了"咽峡炎链球菌-琥珀酸-SUCNR1-ABRAXAS1-PI3K/AKT"这一完整信号轴在胃癌发生中的关键作用，具有多重转化潜力：

• 诊断标志物：咽峡炎链球菌丰度、胃组织琥珀酸水平可作为胃癌筛查或预后评估的辅助指标

• 治疗靶点：SUCNR1受体有望成为新的药物干预靶点，其抑制剂NF-56-EJ40在研究中已表现出抑癌效果

• 菌群干预：靶向产琥珀酸菌群或可为胃癌预防提供新思路

在高质量的微生物-宿主互作（Host-Microbiome Interactions）研究中，证实细菌与疾病的“相关性”仅是第一步，构建严谨的“因果关系（Causality）”才是文章冲击顶刊的核心难点。

为了提供不可辩驳的证据，证明“确实是咽峡炎链球菌合成的琥珀酸导致了致瘤效应”，研究必须引入关键的遗传学变量——阻断该细菌合成琥珀酸的能力。

在此关键环节，舒桐医疗的细菌基因编辑技术发挥了决定性作用。

我们凭借成熟的微生物底盘改造平台，为研究团队成功定制了咽峡炎链球菌代谢缺陷型突变株（S. anginosus ΔmetB）：

• 精准靶向敲除： 链球菌属的遗传操作极具挑战性。我们利用前沿的同源重组与基因编辑策略，无痕且精准地敲除了负责调控琥珀酸生物合成的关键基因 metB。

• 完善逻辑闭环： 文章体内外实验（如 Western Blot 通路验证与裸鼠成瘤对比）有力证实，当采用舒桐医疗构建的 ΔmetB 突变株 替代野生型（WT）菌株进行感染时，其激活 PI3K/AKT 通路及诱导肿瘤增殖的能力被显著逆转。